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简介
尽管低温有表面上的益处，而且许多动物实验闭幕也很乐不雅，但当今的履行次序是保管创伤性脑毁伤（TBI）患者的体温正常。天然建议对腹黑骤停后的特定患者群体进行主义性体温经管或诱导低温以救援神经功能，但尚未针对创伤性脑毁伤制定雷同的领导方针。在本综述中，咱们将研究创伤性脑毁伤的病理生理学，并筹商在这类患者中使用诱导性低温的益处和风险。此外，咱们还将概述测试诱导低温调养的最大范围就地对照试验。咱们对低体温疗法的文件进行了多数的研究和试验，其中好多齐莫得得出论断。本综述旨在领会低温疗法的恶果，总结最新试验，处罚不一致之处，并筹商低温调养创伤性脑毁伤的研究标的。
东说念主们对低温对东说念主体影响的洗澡不错追念到古埃实时间，那时东说念主们使用冷媒调养水泡。东说念主们很早就不雅察到，镌汰体温不错使东说念主免于致命的伤害，这导致了始终的动物实验研究和临床试验。1945 年，费伊博士通过实验研究初次将这些不雅察闭幕应用于神经科学研究，他被以为是将低温用于调养的第一东说念主。他的实验研究使用局部低温疗法调养脑脓肿、癌症、脑膜炎和骨髓炎。他发现低温调养具有抑菌作用，并能减轻癌症组织的炎症和水肿。尽管有积极的发现，但由于深低温与心律失常、凝血病和肺部感染推敲，早期的实验研究被迫中止。多年来，东说念主们发现低体温不错通过阻止谷氨酸、一氧化氮息争放基来减轻炎症。还有把柄标明，低体温可镌汰耗氧量、葡萄糖专揽率、颅内压（ICP）、心率、心输出量和血浆胰岛素水平。20 世纪 80 年代，由于在院外腹黑骤停患者中使用低温疗法取得了积极的恶果，东说念主们对低温疗法在神经科学领域的应用从新产生了兴致。
温度对大脑的影响
体温失调会在多个层面对大脑产生深刻影响。低温与神经保护推敲，而发烧则令东说念主信服地与预后恶化、更多神经毒性氨基酸开释、血流与吐故纳新不匹配、氧化应激和许多其他未知过程推敲。在生理学条目下，脑温每镌汰 1 °C，低温会使脑氧代谢率（CMR）镌汰 7%，从而减少能量代谢居品的破费。这就延长了缺氧应激导致高能磷酸耗竭的时辰，从而延长了可耐受缺氧的时辰。此外，可能还有其他生化过程有助于低温保护。举例，在轻度低温时，神经毒性二羧酸（如谷氨酸和天门冬氨酸）的开释会大大寂静，从而促进神经保护。在正常生理条目下，大脑不同区域的温度略有不同，而在急性脑毁伤期间，这种热力学互异可能会加重。低温也被以为具有保护作用，它能镌汰过度得意性，最大限制地减少热力学互异，并改变炎症反映。
低温也会影响均衡区，而麻醉药物等药物则会影响神经递质介导的 CMR 下落。研究发现，在 CMR 下落疏导的情况下，低温比巴比妥类药物更具保护作用。
创伤性脑毁伤
创伤性脑毁伤（TBI）是导致死亡和残疾的主要原因之一；根据好意思国疾病限度和闪耀中心（CDC）的数据，2020 年有多东说念主死于创伤性脑毁伤。在民众范围内，创伤性脑毁伤的年发病率揣摸在 2700 万到 6900 万之间。许多幸存者严重残疾，导致对始终顾问设施、家东说念主和一又友的依赖加多，形成要紧的社会经济职守。据揣摸，好意思国世界范围内创伤性脑毁伤的毕生总资本为 115 亿好意思元（按 2010 年好意思元磋商）。为了评估创伤性脑毁伤的严重进度并预测预后，格拉斯哥昏倒评分（GCS）被用来根据患者的睁眼情况、通顺和话语反移交其进行评估；这一建议是根据 '要紧头部毁伤后皮质类固醇就地化'（CRASH）和 '创伤性脑毁伤的预后和临床试验遐想'（Prognosis and Clinical Trial Design in Traumatic Brainjury：IMPACT）试验等研究建议的。GCS 评分在 8 分或以下为重度脑毁伤，9 至 12 分为中度毁伤，13 至 15 分为轻度毁伤。天然 GCS 分值小于 9 分的患者死亡率瞻望会加多，神经系统的预后也会最差，但创伤性脑毁伤的病理变化相称复杂，影响始终预后的身分好多。为了减少后遗症，必须研讨患者的特征及毁伤机制。
创伤性脑毁伤的病理生理学分为两个阶段，即原发性毁伤和继发性毁伤。原发性毁伤在撞击时立即发生，会引发一系列机制，这些机制会在毁伤后握续数天至数周；迄今为止，天然闪耀措施取得了一些顺利，但还莫得任何关预措施不错逆转或调养这一阶段的疾病。继发性毁伤是原发性毁伤的顺利后果，包括炎症级联反映，发生在数分钟至数小时和数天后。低氧血症和低血压是影响创伤性脑毁伤后预后的最常见的全身性毁伤，大脑在受伤后的 24 小时内尤其脆弱。此外，家喻户晓的继发性毁伤机制是由于颅内容积固定导致的后续脑水肿，从而导致 ICP 加多、脑灌输压（CPP）镌汰和缺血。 其他继发性毁伤机制包括发烧、高血糖、神经递质介导的神经元握续过度得意、激酶级联激活、线粒体功能悲凉、解放基开释和血脑樊篱（BBB）失调。
体和睦创伤性脑毁伤
高体温的影响与不利的闭幕推敲，包括血管通透性恶化、水肿以及受伤脑本色的炎症反映加重。在创伤性脑毁伤中使用低温疗法的表面依据是，轻度降温可镌汰 ICP 和 CMR。许多动物实验标明，轻度降温可影响得意性神经递质的开释，镌汰与细胞活力干系的耗氧量，并减少全身二氧化碳的产生，从而在创伤性脑毁伤后起到神经保护作用。
一直以来，低体温当作一种调养措施被研究用于重度 TBI 患者，以镌汰 ICP、改善预后并提供神经保护。缺憾的是，聘任闪耀性低温疗法的大型临床试验未能令东说念主信服地评释调养恶果的改善。根据脑外伤基金会（Brain Trauma Foundation，BTF）指南（第四版），'闪耀性 '一词是指在受伤后立即或早期（2.5 小时内）、颅内压升高前进行轻度低温调养。闪耀性疗法被以为不错减轻早期脑部炎症和炎症级联反映，从而起到保护伞经的作用，其把柄可通过多项临床试验的主要和次要闭幕来估量。然则，临床闭幕并不一致，由于把柄质地较低，BTF 的 II B 级建议不救援对迷漫性毁伤患者进行早期或短期（毁伤后 48 小时内）闪耀性低温调养。低温疗法也可当作调养颅内高压的临了技能（三级疗法），当今，这是独一建议在创伤性脑毁伤中应用低温疗法的方法。
受伤的大脑在创伤后初期频频会出现高热期。家喻户晓，高热会产生无益影响，这就建议了一个问题：究竟是限度发烧如故诱导低体温更有益？发烧限度和主义体温经管（TTM）的不同之处在于，前者是对高热进行反映性调养，而主义体温经管的目的是在严格的范围内达到特定的温度。降温的次序化很难在不同的研究中履行；不外，大多数研究将正常体温界说为 36 °C 至 38 °C，轻度低温界说为 33 °C 至 36 °C，中度低温界说为 28 °C 至 32 °C。早期的试验聘任的低体温握续时辰较短，仅为 24 小时，此其后的研究，如北好意思脑毁伤研究（North American Brain Injury Study：低温疗法（NABIS:H）I 和 II 齐研究了中度低温疗法（约 48 小时）的恶果。最近的试验将低温时辰延长至 5 到 7 天。
一些袖珍单中心研究施展称，对创伤性脑毁伤患者进行闪耀性低温调养可取得积极疗效；然则，这些低效研究的闭幕无法在大型多中心研究中复制。马里恩等东说念主于 1997 年进行了一项单中心试验，这是最早的就地对照试验（RCT）之一，遣泄气现对 GCS 为 5-7 的患者进行 24 小时的中度低温可加速患者的归附。值得稳重的是，马里恩的研究是为数未几的发现与低温干系的积极闭幕的研究之一。最近的 Cochrane 数据库系统综述在分析中纳入了 RCT，但由于研究之间的不一致性和研究遐想的异质性，他们无法进行集会分析或得出任何论断。底下，咱们将筹商研究闪耀性低体温对创伤性脑毁伤患者影响的 6 项主要成东说念主 RCT 和 2 项儿童 RCT 的闭幕。咱们将筹商评估这些研究时需要研讨的几个关节身分，如深度、动手时辰、握续时辰和复温速率。
早期的多中心 RCT（如 Clifton（2001 年）等东说念主进行的 NABIS：H I）共招募了 392 名 16 至 65 岁的患者。研究得出论断，根据格拉斯哥闭幕量表（GOS），体温主义调养对改善 6 个月后的闭幕（严重残疾、植物东说念主气象或死亡率）并无显赫恶果；但与常温组比拟，低体温组患者因并发症入院的天数有所加多（P = .005）。2011 年，Clifton 等东说念主在 NABIS：H II 试验中处罚了该试验中温度不一致和达到 33 °C 主义温度所需时辰过长的问题。缺憾的是，NABIS:H II 试验因无效而提前收尾。试验中发现的问题之一是在复温过程中庸复温后出现的 ICP 增高，这可能是由于脑血管蔓延反弹所致。有东说念主建议将低体温时辰延长至 48 小时以上，并根据 ICP 情况详情个性化的复温时辰，以改善预后。这项研究的另一个道剃头现是，低温与改善接纳手术调养的创伤性脑毁伤患者的预后推敲（P = 0.02），而与改善迷漫性毁伤患者的预后无关。Clifton 等东说念主将其多中心 RCT 研究闭幕与之前单中心研究闭幕相矛盾的原因归结为低温患者比例的互异、复温决策的互异以及可能的就地化失衡。
在克利夫顿试验之后，Maekawa 等东说念主于 2015 年发表了一项多中心就地试验，招募了 150 名患者，通过将诱导低温时辰延长至 >72 小时，处罚了之前研究中的一些品评意见。他的论断是，与常温（35.5 ℃-37 ℃）组比拟，严重创伤性脑毁伤患者延长低温 >72 小时，同期进行血流能源学经管和缓慢复温 <1 ℃/d，并不可改善神经功能预后或死亡率。Hifumi 等东说念主进行的脑低温研究（Brain-Hypothermia Study，B-HYPO）是一项多中心 RCT，患者被就地分拨到轻度低温组（32 ℃-34 ℃）或发烧限度组（35.5 ℃-37 ℃）。与之前的研究不同，B-HYPO 尝试延长低体温时辰、严格限度血流能源学和缓慢复温时辰；然则，闭幕并未自大闪耀性低体温有显明益处。他们随后进行了一项过后研究，根据通俗毁伤量表（AIS）从新评估了数据，进一步将毁伤严重进度分为严重（AIS 3-4）和危重（AIS 5）亚组。道理的是，他们发现发烧限度组和体温过低组之间莫得显赫互异，但发烧限度组与体温过低组比拟，AIS 5 死亡率显赫镌汰。
在此之后，最近在 6 个国度开展了另一项多中心就地试验，即减轻雨天创伤的闪耀性低温试验-就地对照试验（POLAR-RCT），共招募了 511 名患者，分为两组。伤后赶紧动手低温调养（中位时辰为 1.8 小时），并全程监测 ICP。若是 72 小时后测得的 ICP <20 mm Hg，则以 0.25 °C/h 的速率缓缓复温。复温是因东说念主而异的，若是在复温过程中 ICP >20 mm Hg，则再次对患者进行降温，之后再从新评估是否适合复温。在早期实施低和睦个体化复温的情况下，低体温组在神经功能预后或死亡率方面仍未发现任何益处。最近的一项 RCT 由 Hui 等东说念主发表，研究了 302 名患者的始终轻度低体温疗法（LTH-1）。他将运行 ICP > 25 mm Hg 的患者就地分拨到 34 °C 至 35 °C 的环境中，握续 5 天（这是已发表的所有试验中低温时辰最长的试验）或 37 °C 的常温环境中。受伤后诱导低体温的平均时辰为9.5小时。两组患者的死亡率、入院时辰或并发症（肺炎、低钾血症和消化说念出血）发生率均无互异。不外，低体温组的重症监护室（ICU）入院时辰长于常体温组（中位数分别为 17 天和 12 天，P < .001）。LTH-1 研究发现，在亚组分析中，ICP >30 mm Hg 运行患者的低体温调养比常温组患者的有益预后显明加多（分别为 60.82% 和 42.71%）。畴昔几年中的一些系统综述和集会分析未能评释低温调养对创伤性脑毁伤患者有刚正。
全身性与区域性低温疗法
在上述所有研究中，齐聘任了全身或系统降温（血管内输注冷盐水、颈动脉灌输冷却血液、心肺旁路、冷腹腔灌洗和/或用冷却的全氟碳进行全液体通气）。使用低温液体镌汰体温的方法由来已久，但问题在于影响预期至极所需的液体量。POLAR 试验聘任了多种方法进行全身降温：患者领会、输注 4 °C 0.9% 生理盐水和名义降温包，使主义温度达到 33 °C 至 35 °C。这些方法与 B-HYPO 研究中使用的方法雷同，在 B-HYPO 研究中，患者同期使用名义冷却毯和冷洗胃进行降温。比拟之下，Harris 等东说念主和 Idris 等东说念主齐研究了取舍性区域降温。区域性脑低温调养的目的是在取得低温调养益处的同期，幸免出现凝血病、肢体缺血、愈合不良和感染等全身并发症。Harris 等东说念主使用 '冷却帽 '仅对大脑和头部实施低体温，以建立大脑-躯体梯度。然则，冷却帽未能诱导出充足的颅温（由颅骨-膀胱梯度决定），作家得出论断，两组患者在死亡率或发病率方面莫得任何益处。Idris 等东说念主的另一项研究使用了区域冷却，即用低温哈特曼溶液握续冲洗大脑，但这意味着唯独需要进行开颅减压手术的患者才被纳入研究范围。Idris 等东说念主的论断是，接纳轻度区域降温（30 ℃-36 ℃）的患者在 6 个月后的 GOS 评分显明高于未接纳降温或深度降温（20 ℃-29 ℃）的患者。天然 Idris 等东说念主诱导的区域性低温调养取得了积极的闭幕，但研究样本范围太小（n = 32），而且由于只包括颅骨减压切除术的受试者，因此不可履行到其他主要的 RCT 研究中。因此，区域低温疗法的表面益处并未在现存的几项研究中得到顺利考证。
低温调养赤子创伤性脑毁伤
Marion 等东说念主、Clifton 等东说念主和 Hifumi 等东说念主进行的研究中，患者的年纪跨度很大，最小的唯独 15 岁。然则，有两项大型的多中心、跨国 RCT 研究仅针对严重创伤性脑毁伤的儿童群体，闭幕标明 神经系统闭幕莫得改善。Hutchison 等东说念主共纳入了 225 名儿童，他们被就地分拨到低体温组（32.5 °C）和正常体温组（37 °C）。在受伤后 8 小时内动手降温至约 33 °C，握续 24 小时后再复温。Hutchison 的研究闭幕标明，短期低体温对神经系统莫得益处。此外，低体温组患者的死亡率呈高潮趋势。低体温组患儿在复温期间出现低血压和使用血管活性药物的情况显明增多。根据哈奇森的研究闭幕，阿德尔森旨在遐想一项更早动手低体温且握续时辰更长的研究。Adelson 等东说念主发表了一项多中心 RCT（儿童严重创伤性脑毁伤后低体温与正常体温的比较 [COOL KIDS]），其中包括 77 名年纪小于 18 岁的患者，他们被就地分拨在创伤性脑毁伤后 6 小时内接纳 48 至 72 小时的低体温（32 °C-33 °C）调养。患者以每 12 至 24 小时 0.5 ℃ 至 1 ℃ 的速率缓慢复温。每 6 个月进行一次中期分析，评估安全性和无效性。灾难的是，这项研究被以为是繁重不讨好的，因为唯独小于 20% 的几率不错证据他们的假定，即早期诱导低体温不错镌汰 3 个月后的全因死亡率，因此，这项研究在仅有 77 名患者参与的情况下终止了。该研究的几个截至身分包括：由于难以取得甘心而导致入选东说念主数较少；不同研究地点对 ICP 的经管存在互异；由于患者年纪和功能悲凉进度而导致闭幕评估不可靠。年纪导致的大脑发育互异在儿科研究中尤为迫切，在测量 GOS 时可能会成为一个干扰身分。这项有限研究的闭幕与在成东说念主中进行的大型 RCT 研究闭幕相似。
低温调养 ICP 升高 (三级疗法）
从历史上看，ICP 增高一直聘任分级调养的方法，从侵入性较小的内科和/或外科调养到侵入性较大的内科和/或外科调养。一些研究发现，即使在急性创伤性脑毁伤的晚期，低温也能灵验限度颅内高压。一项对 8 项研究性试验进行的集会分析对严重创伤性脑毁伤的调养性低温疗法进行了研究，遣泄气现，即使是对一线疗法难治的患者，低温疗法也能镌汰ICP。然则，对功能预后的益处尚不解确。调养创伤性脑毁伤后颅内高压的低温疗法（Eurotherm3235）试验将患有严重创伤性脑毁伤和难治性ICP升高（>20 mm Hg，握续时辰>5分钟）的患者就地分为两组，接纳调养性低温疗法（32 ℃-35 ℃）的二级干扰。在低温组，核心温度镌汰到保管 ICP ≤20 mm Hg 所需的最高温度。低体温保管至少 48 小时，并在必要时不时保管，以将 ICP 限度在主义范围内。主要闭幕是 GOSextended 评分和 6 个月时的死亡率。 天然试验因低温组的安全性问题（死亡率较高，功能预后较差）而提前终止，但与对照组比拟，需要升级调养以限度 ICP 的低温患者较少（即减压开颅手术或戊巴比妥诱导昏倒）。
若是决定诱导低温以限度难治性颅内高压，可通过全身降温（包括灌洗和降温毯）收场中度低体温，主义核心温度为 32 °C 至 34 °C。低温会导致寒颤，形成生理当激，若是冷静和/或肌松不及，融会过 CMR 加多、高血压和儿茶酚胺开释来升高 ICP，从而对消降温的益处。最好降温方法（局部降温如故全身降温）、最好主义核心温度和符合的调养时辰尚不完全澄澈。
冲破血脑樊篱和脑自调节会导致血管源性水肿，并因此加多颅内压。假定脑自调节完满，通过调养性低和睦通过α气象或pH气象经管pH值可能会导致前者的过度呼吸和脑血管收缩，而导致后者的脑血管蔓延。
体温监测和复温
在闪耀性低和睦 TTM 期间应握续监测核心体温。若是无法取得中心静脉温度，则不错专揽食说念温度、膀胱温度或直肠温度当作替代温度。频频，通过肺动脉导管测量核心温度被以为是最准确的，食说念温度测量当作可接纳的替代方法，用于在调养性低温诱导期间追踪核心温度。有东说念主以为吸入热空气可能会导致食说念测量不准确；然则，还没罕见据救援这少量。复温是一个需要研讨的迫切变量，因为咱们知说念快速复温会导致不良反映，举例 CMR 加多、血管舒张导致 ICP 加多、内皮功能悲凉导致血管通透性、水肿形成和炎症细胞浸润。雷同，对体外轮回后快速复温（<45 分钟）的患者的研究也自大出更高进度的氧化应激和脑水肿象征物。通过应用对流加温安装、栽种室温、使用加热灯和/或通过加湿器上的呼吸机加热电路加热吸入的空气，不错栽种复温率。必须小心，因为快速复温可能会对消体温过低的任何有益作用，并导致颅内高压反弹；然则，最灵验的复温率尚未详情。NABISH I 等研究允许自愿被迫复温，而在 Marion 的研究中，患者使用毯子恒温器以不卓绝 1 °C/h 的速率主动复温。在 Cooper 等东说念主 (2018) 和 Hui 等东说念主 (2021) 的最新研究中，复温速率在 2 至 4 小时内以 0.5 °C 的速率进行，并握续监测患者的 ICP，以贯注任何不需要的升高。轻度低温已被频频竖立为调养院外腹黑骤停患者的指南，研究得出的论断是，在该患者群体中，主动复温与自愿复温比拟，闭幕莫得显赫变化，欧洲复苏委员会指南建议最大速率为 0.25 至 0.5 °C/h。
一般来说，体温度应逐步升高（每小时 0.2 °C 至 0.25 °C），稳重每小时不要卓绝 >0.5 °C，况兼应在 24 小时内完成。不错通过以下形势最猛进度地减少快速复温：使用自动名义或血管内安装来限度诱导低温的诱导、保管和复温阶段的温度。
与诱导低温干系的并发症
诱导低温最显赫着的反作用是凝血功能受损和感染风险加多。当温度低于 35 °C 时，凝血酶的运行速率会变慢，血小板的功能也会镌汰。寒颤会升高体温，关于接纳主动体温限度的患者来说，必须阻止寒颤。未能阻止寒颤是延长达到主义温度的常谅解因。频频需要高剂量的冷静剂或神经肌肉阻隔剂才气收场这一主义。间歇性推注哌替啶不错阻止寒颤；然则，其主要代谢物去甲哌啶具有促惊厥作用，使其使用不那么有诱骗力。其他反作用包括白细胞功能受损（若是体温握续卓绝 24 小时，则会加多感染风险）、腹黑传导延长导致心律失常（包括胸罩心动过速和 QT 段延长）、胰岛素扞拒导致的高血糖。体温过低时也会出现胰岛素分泌减少，这可能导致高血糖，并随后在复温阶段出现低血糖，这可能不利于神经保护。此外，体温过低还会导致“冷利尿”，从而导致低血容量和电解质非常，包括低镁血症、低磷血症和低钾血症。Nielsen 等东说念主报说念，低钾血症在温度降至 33 °C 的患者中更为常见。临了，低温会放慢许多药物的代谢和排泄，包括神经肌肉阻隔剂，因此，作用的握续时辰可能会延长。
筹商：临床试验中低温改换的失败
低温已被评释是一种巨大的器具，大概影响 TBI 中的许多不利变量。在临床试验中顺利收场低温调养存在许多悲凉，其中最迫切的是 TBI 病理生理学的复杂性和异质性。正如咱们在 TBI 的原发性和继发性毁伤机制中所筹商的那样，有多种主义阶梯不错减轻始终后果；因此，很难针对单一身分（举例温度限度）来改善闭幕。与所有研究一样，患者的异质性蹂躏漠视，包括毁伤的严重进度、现存的吞并症、基因组学、表不雅遗传学和社会身分。生物过程很复杂，况兼可能会在一段时辰内相互作用。低温自己当作一个一身的变量可能不会产生很大的总体影响，除非与其他阶梯勾通起来研究。
顺利的动物模子引起了东说念主类临床试验的兴致并从新兴起；然则，在东说念主类研究中复制闭幕的挑战可能是由于动物模子穷乏东说念主类所见的作陪剖解结构和疾病、过于同源的动物模子毁伤以及莫得共病疾病的近交动物品系。与所研究的动物模子比拟，东说念主类大脑的进化进度更高，因此低温可能不会产生与动物模子中所指出的疏导的有益恶果。此外，某些动物模子的毁伤机制和调养恶果可能比东说念主类具有更显赫的影响。由于这些原因，驯顺在东说念主类中也会出现疏导的临床真理可能是分歧理的。
所审查的大型多中心试验也归因于雷同的局限性，举例动手低温的时辰不同、对温度范围的驯从性差、复温率不同、低温握续时辰不同以及可能的遐想和方法不当。医疗保健系统、东说念主员配备、培训和灌输压经管的变化齐会导致夹杂身分。许多提到的就地对照试验在次序化多个中心之间的患者调养方面遭遇了可贵。这可能便是单中心研究与多中心就地对照试验比拟具有不同闭幕的原因。
入院时运行体温的互异被以为是低温调养恶果不同的一个原因，这少量在 Clifton 等东说念主的研究中值得稳重。Marion 的早期研究指出，到达时体温过低的患者比例较高，并被就地分拨到正常体温组。若是患者到达时体温照旧过低并被就地分拨到正常体温组，那么复温会导致较差的闭幕。
所有研究齐包括不同庚纪段的患者。在阿德尔森的儿科研究中，患者的年纪范围再行生儿到 18 岁。大脑发育和可塑性的互异可能是影响患者预后的一个身分。成东说念主就地对照试验中也发现了频频的年纪范围，其中 60 岁的东说念主的闭幕与青少年早期的东说念主分组。GOS 和扩展儿科闭幕量表主要依赖于父母或顾问者，由于潜在的偏差，其在功能评估中的价值有限。
由于调养决策不一致，这些试验未能提供任何本色性把柄来改变咱们当今的作念法。问题是 6 个月时的功能闭幕测量是否充足机灵，足以辨认调养的任何显赫益处。尽管 Hui 等东说念主得出论断，始终轻度低温在 GOS 和许屡次要结局方面与正常体温莫得互异，但他们照实发现 ICP > 30 mm Hg 的一部分患者受益良多。这一发现标明，将来的研究可能需要进一步界说或改变其纳入次序，况兼 GCS 分数的估量次序可能过于平常。
BTF 指南在后续版块中概略了调养 ICP 的经管历程，因为许多决策是零丁研究的，况兼由于穷乏自大疗效的把柄而无法发表；然则，它们可能是将来研究的有用器具，有助于最大限制地减少履行之间的不一致。
莫得可信的把柄标明主义体温的低温调养不错减少神经系统后遗症；然则，Eurotherm 试验等研究标明，低温调养是调养 ICP 升高或难治性颅内高压患者的有用器具。天然莫得充足的把柄来设定参数或握续时辰，但昭着应该幸免过高热。若是当作第 3 级调养诱导，建议温度为 32 °C–34 °C。在复温阶段，缓慢复温是有益的，每小时或少于 24 小时不应 >0.5 °C。由于患者群体和病理生理学的异质性，调养决策需要根据个体情况进行密切监测和从新评估。
尽管多年来调养决策照旧有了很大改进，但低温仍然是改善神经系统闭幕的一个值得怀疑的器具。
跟着对脑毁伤阶梯的了解不停深入，以及监测和温度限度时期的巨猛进步，闪耀性低温的应用仍有好多需要研究的场合。将来研究的研讨身分包括在开颅减压前对 TBI 患者进行诱导低温，以及对局部血肿患者与迷漫性脑毁伤患者使用闪耀性低温的其他研究。在进一步的研究中，可能有必要将纳入次序缩小到局部毁伤与迷漫性毁伤或基于其他特定病理学，因为在频频的患者群体中可能无法检测到显赫的闭幕。由于调养决策的改进、调养的次序化、立异和高效的降温/复温机制以及对 TBI 多个方面的进一步了解，不停从新扫视闪耀性低温特别在神经保护中的效力相称迫切。
开始：
Overview of Hypothermia， Its Role in Neuroprotection，and the Application of Prophylactic Hypothermia in Traumatic Brain Injury
DOI: 10.1213/ANE.0000000000006503
《亚低温脑保护中国各人共鸣》解读原创 EM智库 EM智库中国医药西席协会急诊医学专科委员会垄断的急诊信息
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亚低温当作灵验的脑保护方法被频频应用。由于国内干系指南等尚不完善，因此中国研究型病院学会神经再生与竖立专科委员会腹黑重症脑保护学组荟萃神经重症顾问与康复学组组织国内医学各人共同制定了《亚低温脑保护中国各人共鸣》并于2020年4月在《中华危重病急救医学》上发表。本文对该著述进行解读。
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概述
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（1）界说与分类：
低温脑保护是用东说念主工物理方法镌汰患者体温或脑温，进而镌汰脑氧耗、促进脑功能归附的调养方法。分手次序为：轻度低温（33～35℃）、中度低温（28～32℃）、深低温（17～27℃）、超深低温（4～16℃）。轻、中度低温属亚低温，临床应用宽敞，其中以33℃最适。深低温并发症多而严重，仅用于特殊患者。本共鸣主要探讨亚低温脑保护。
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（2）发展简史及作用机制：
1959年好意思国粹者FAY初次应用蛰伏低温疗法调养颅脑毁伤，首创“低温脑保护”时间。20世纪时，深低温在50年代被用于开胸腹黑手术、60年代被用于颅内动脉瘤直视手术，90年代成为研究热门。
1993年，我国粹者江基尧和朱诚建议“亚低温脑保护”主张。该调养可改善脑功能预后、收场脑保护，道理是专揽核心神经系统阻止药使患者投入睡眠气象，再配合物理降温镌汰颅内压。
其作用机制为：
①镌汰代谢、减少乳酸堆积。
②保护血脑樊篱、减轻脑水肿、镌汰颅内压。
③阻止得意性氨基酸开释、镌汰神经毒性。
④阻止一氧化氮合酶活性，减少一氧化氮终居品和神经元死亡。
⑤减少Ca2 内流，阻断毒性作用。
⑥阻止氧解放基产生并促进其废除。
⑦阻止参与即刻早期基因c-fos抒发成人激情网。
⑧减少炎性因子开释，阻止神经元凋一火。
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（3）适用东说念主群：
腹黑外科体外轮回术中、脑灌输压下落干系颅脑毁伤、CPR后脑病、重生儿缺氧缺血性脑病、多样颅脑毁伤、缺血性脑卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血、多样高热气象等。无统统禁忌证，大哥体弱、生命体征不稳者酌情聘任。
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（4）主要方法
①体表降温：用冰袋、冰帽降温，无特殊条目不保举冰水浸浴或冰屑。保举可控电子化降温开荒实施靶向主义降温。
②血管内降温：包括静脉输液法、体外轮回法和血管内热交换法。
③局部降温：取舍性头部降温开荒得到招供，但疗效需进一步评价。
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（5）调养时机：
亚低温调养动手于缺氧缺血原发毁伤阶段并应握续进行；调养越早、降温速率越快恶果越好。建议颅脑毁伤后6h内动手；卓绝者也应尽早动手。毁伤后24h内接纳调养仍可获益。该调养对创伤性颅脑毁伤患者的神经系统结局有刚正，握续调养卓绝48h能镌汰病死率。
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（6）握续时辰
：建议患者至少调养3～5d，动手的24～48h易引起颅内压反跳，应积极不雅察、对症处理。
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（7）复温时机：
复温时机的定量参考方针很难详情，应笼统研讨。患者清醒、病情踏实后一般可研讨。
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（8）复温方法：
被迫复温为天然复温，主动复温包括外源性复和睦内源性复温，需幸免复温过快，保举每4～6h复温1℃，12～24h内将肛温归附至36～37℃，过程中符合给以冷静、肌松药物。
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（9）并发症：
包括肌颤、免疫功能低下、呼吸说念感染、褥疮、心律失常、轮回不踏实、反跳性颅内压增高、凝血功能悲凉、电解质芜乱。表面上讲，温度越低，脑保护恶果和反作用越显明，因此竖立温度时应笼统研讨脑保护作用和不良反映，保举靶向主义温度经管战略。
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（10）监测及顾问：
保握肛温在33～35℃。监测生命体征，阻隔或握续应用脑电图监测癫痫，躯体嗅觉诱发电位对缺氧缺血性脑病预后评估有迫切价值。脑氧饱和度监测可评估脑氧供、氧耗。保证血细胞比容＞0.24可保管充足氧供和氧运送。如期血气分析以保握电解质、内环境踏实，建议血清K 保握在3.0～3.5mmol/L。
基础顾问需稳重有无寒噤，物理降温时幸免低温冻伤，加强气管插管患者气说念佛管，卧床患者要作念好皮肤顾问，不雅察患者有无胃肠说念症状，实时对症处理。
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颅脑毁伤患者亚低温调养
（1）使用可控电子调温式水毯（限度肛温33～35℃），大血管处摈弃冰袋。室温保握18～25℃。
（2）患者投入蛰伏气象且生命体征正常、踏实。降温速率不宜过快，每1h镌汰1℃为宜。密切监测体温变化，每30min测1次肛温，保握33～35℃。根据患者脑毁伤进度和颅内压决定调养时辰，至少保管3～5d，病情严重可延长至7～14d。
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（3）复温：停用冰帽等以缓慢复温。过程中需使用冷静、肌松药。速率限度在每4h升高1℃，12h后使肛温归附至36～37℃。
（4）体表降温有局限性和不良反映。不适合体表降温时应根据具体情况转为血管内降温。
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CPR后患者亚低温调养
CPR后的亚低温调养能显赫镌汰病死率、减轻神经功能毁伤。因心室纤颤导致的院外心搏骤停成东说念主患者，归附自主轮回而无领会时应予12～24h、32～34℃的亚低温调养。可参考好意思国纽约西奈山病院历程决策。
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亚低温调养重生儿缺氧缺血性脑病
国表里当今已有锻练共鸣，具体参照文件。
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腹黑体外轮回手术及围手术期亚低温决策
腹黑手术旧例使用血液降温进行脑保护，可根据手术时辰、种类等取舍决策。旧例手术聘任轻度低温，复杂、永劫辰体外轮回采纳中度低温，主动脉夹层或其他复杂先心病聘任深低温。普通低温手术可不使用变温毯，深低温手术、赤子手术或特殊类型手术配合使用变温毯并旧例使用冰帽。
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深低温或危重患者术中、术后脑氧监测有益于调整调养战略。体外轮回手术时保证充足的血红卵白含量（HCT＞0.24）关于保证氧供十分迫切。体外轮回术中的温度经管战略可参照国表里文件。
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腹黑体外轮回术后高热、清醒延长或领会悲凉患者的低温经管
高热会加多机体氧耗、影响神经系统结局，应妥善处理术后高热。腹黑术后患者的低温调养若不适合可能加重病情，应严慎评估并详情最好靶向主义温度经管战略。
脑局部冰帽、全身亚低温调养仪或变温水毯限度核心温度在35℃操纵。符合应用冷静或蛰伏疗法，保举短效冷静药物。右好意思托咪定是当今独一兼冷静与镇痛的药物，可减少其他冷静药物及阿片类用量，改善神经功能。
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亚低温脑保护的侧要点因病因学互异而不同，本共鸣侧重与脑毁伤及腹黑手术推敲的时期。另外，由于多样原因导致的方法学偏倚较大，本共鸣中的某些建议将来可能需要进一步考证或更正。
● 转载需注明出处
从蛰伏看亚低温调养：神经重症监护中改换的契机和悲凉原创 Bingo 斌哥话重症图片
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先容
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镌汰核心体温（Tc），从而镌汰脑温，称为主义体温经管（TTM），仍然是缺氧缺血性脑病（HIE）的次序调养。关于院外腹黑骤停（OHCA），当今的指南建议闪耀发烧，但不排斥冷却到33◦C。对发烧经管与降温的存眷源于在大型临床试验中评释疗效的挑战。难以评释镌汰Tc的频频临床疗效可能是由于与寒颤、血流能源学芜乱、心律失常和电解质芜乱推敲的潜在并发症，特别是在复温过程中。基于神经保护、代谢阻止、脑温镌汰和免疫阻止的进度，蛰伏是神经保护顺应性的一个黄金次序。
蛰伏凸起了阻止吐故纳新的刚正，体温也随之下落
蛰伏是动物对能量保存的一种顺应，在这种情况下，能量破费的减少先于体温的下落。关于袖珍（举例 0.3-1 千克）哺乳动物蛰伏者，有把柄标明阻止产热足以解释代谢率的运行下落。跟着动物投入寝息气象，核心体温随之下落，通过对代谢过程的热力学影响进一步阻止代谢率，咱们在这里将其称为蛰伏寝息。存眷阻止产热以镌汰代谢率并导致随后的 Tc 镌汰将蛰伏寝息与刻下的 TTM 决策区分开来，以镌汰 Tc 或闪耀发烧。若是更好地领会蛰伏的生理学和神经科学，它不错领导改进 TTM 的调养战略。为此，研究揭示了模拟小鼠禁食引起寝息的环路。咱们还发现核心神经系统活性 A1 腺苷受体激昂剂在地松鼠中阻断产热和诱导蛰伏的必要和充分作用。这种被描摹为体温调节回转的机制不错在老鼠身上效法，并激勉了一类新的热解剂，旨在阻止 CNS 体温调节回路中的产热。一个例子是核心作用的腺苷受体激昂剂和外周作用的腺苷受体拮抗剂的制剂。该制剂旨在靶向 CNS A1 腺苷受体，以通过全身给药模拟天然蛰伏。
蛰伏说明了自主神经、体温调节和代谢过程的整合
天然新的观点改进了阻止吐故纳新和镌汰体温的方法，但蛰伏还不错训诫咱们整合自主神经、体温调节和代谢过程，以确保氧气/养分供应与蛰伏中代谢负荷的急巨变化相匹配。就像 TTM ，从蛰伏中归附慈祥可能会带来最大的生理挑战。一项挑战是将血流量与代谢负荷相匹配，其中代谢率从蛰伏期间基础代谢率 (BMR) 的 <2% 加多到复温过程中基础代谢率的 300%。扞拒缺血/再灌输毁伤的细胞顺应性可能照旧进化为异温性的必要顺应，以保护在复温期间免受缺血/再灌输毁伤。事实上，已知北极地松鼠（AGS）能扞拒大脑和其他组织的缺血/再灌输毁伤。雷同，严作风节的、不为东说念主知的、贯注血液供应和需求不匹配的面貌能源学也可能是为了保护在复温过程中的缺血/再灌输毁伤而进化的。在此，咱们追念了推敲蛰伏和蛰伏后叫醒的血流理能源学和神经保护的常识，并筹商了这些常识不错告诉咱们推敲血流能源学的风险，这些风险需要减轻，以便顺利地将合成蛰伏当作一种技能来优化东说念主类镌汰Tc的益处。
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蛰伏的血流能源学
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AGS 中的蛰伏寝息发生在冬季，包括握续长达 3 周的永劫辰寝息。这些寝息发作被 12-24 小时的间歇性正常体温中断（图 1）。根据蛰伏期间的环境温度，寝息体温可能会降至接近或低于 0°C，而耗氧率会降至 BMR 的 2% (29， 30)。蛰伏仓鼠进展出雷同的得意，但顶点进度略低。
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图 1 体温与蛰伏北极地松鼠 (AGS) 的生命周期和季节的关系。蛰伏季节，也称为蛰伏，以反复发作的永劫辰寝息为象征，这里称为蛰伏寝息。蛰伏寝息被体温快速升高引起的自愿间歇性觉悟 (IBA) 打断。当核心体温低于 30°C 时，在所有种类的蛰伏动物中齐会不雅察到自愿 IBA。在从蛰伏中苏醒期间，哺乳动物吐故纳新的最低点被核心体温在 2-3 小时内从接近 0°C 升温至 ~35°C 的高能量资本所取代。在从蛰伏中反复归附的过程中，耗氧量从约 0.01 mLO2g−1h−1 激增 300 倍至约 3 mLO2g−1h−1。从寝息中觉悟可能是自愿的，也可能是由外部刺激（举例柔软处理）引起的。一朝动手，有把柄标明诱发性觉悟的进行形势与天然性觉悟的形势疏导，除了诱发性觉悟更快况兼可能需要更多的能量
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心率随通盘动物代谢率下落
投入蛰伏寝息是由代谢阻止驱动的。心率 (HR) 与吐故纳新率的下落同步下落，甚而于 HR 被以为是吐故纳新率的代表。蛰伏寝息的一个明确象征是耗氧量或 HR 与体温之间的滞后得意，说明体温下落是若何继发于代谢率下落的。在投入蛰伏寝息气象期间，腹黑的副交感神经张力增强，这从仓鼠的心跳逾越中不错显明看出，心跳逾越不错用阿托品逆转。觉悟的动手以副交感神经的畏忌和交感神经系统刺激的加多为象征。咱们从这些不雅察中知说念，自主神经系统在调节蛰伏寝息的轮回和体温调节方面以及潜在的代谢阻止方面起着迫切作用。
血压密切追踪代谢负荷
跟着投入蛰伏期间心率下落，血压也会下落。对蛰伏仓鼠的翔实研究标明，在投入蛰伏寝息期间，收缩压 (SBP) 下落，这可能是继发于 HR。然则，天然在通盘蛰伏期间 HR 仍然很低且踏果真 <10% 的常温 HR，但 SBP 加多到一个新的平台，约为常温 SBP 的 50%（图 2）。
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图 2 叙利亚仓鼠投入蛰伏后，收缩压 (SBP) 加多到一个新的平台，约为常温收缩压 (SBP) 的 50%。比拟之下，在通盘寝息发作期间，心率 (HR) 保握在踏实的最低值。SBP 和 HR 在未麻醉的动物中通过遥测法测量，压力变送器的导管插入腹主动脉
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在觉悟的早期阶段，血压（BP）的加多比心率快，在叫醒的晚期阶段，心率显明加多而BP保握在最高水平（图3）。血压自大出联系于Tc的滞后性，除了在叫醒的岑岭期有显明的过冲外，与HR和代谢率的滞后性相似。心率、代谢率和Tc之间的滞后性说明了在寝息动手期间，跟着代谢率和心率的下落，热能生成的寂静是如安在Tc下落之前发生的。这些变量之间的关系在叫醒期有所不同，在叫醒期，一个未知的内源性印迹刺激产热，随后代谢率和心率加多，最终Tc加多。在早期投入阶段，血压的下落以一种非常线性的形势随齐心率的下落。因此，血压（灌输压力）密切追踪代谢负荷或对氧气的需求。通过追踪代谢负荷，动物不错安全地镌汰血压，从而镌汰供氧量，同期仍能满足对氧的需求。
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图3.收缩压、心率和压力感受器明锐性 (BRS) 滞后图中的开环说明心血管限度在投入和叫醒期间以根柢不同的形势运行。迫切的是，HR 和 SBP 之间的滞后得意 (A) 说明 BP 在叫醒期间先于 HR 加多，而在投入期间以与 HR 疏导的速率下落。在觉悟期间，SBP (B) 和 HR (C) 在 BRS 动手加多之前齐加多到接近最巨流平
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蛰伏强调调节血压以满足代谢负荷的刚正
蛰伏救援在TTM期间必须优化灌输压力以满足代谢负荷的不雅点。在蛰伏动手时，血压下落的速率与心率疏导，以使氧气供应与氧气需求相匹配。相背，在觉悟动手时，血压的急剧高潮先于心率的高潮。在血压达到最大值后，心率不时加多。心率和血压之间的时辰关系标明，氧气供应的加多是为了准备在复和睦随后的体温升高过程中对氧气需求的加多。这种先下手为强的氧气供应的加多瞻望会有助于顺利地从新变暖。在东说念主类中，在复温前加多灌输压力可能是有益的。在蛰伏期间，在代谢率加多（由 HR 加多推断）和 Tc 加多之前发生的 BP 急剧和快速加多标明，在栽种 Tc 之前建容身够的灌输压不错贯注复温期间和之后的脑毁伤 . 这种特定的时辰关系应该领导复温步骤在合成寝息的发展中以及可能在刻下 TTM 的临床应用中。动手寝息和觉悟期间压力感受器明锐性 (BRS) 的变化标明自主神经系统功能正常，可根据需要修改血压设定点以优化能量保存，而不会影响大脑和其他迫切组织的灌输。
蛰伏期间压力感受器明锐性和血管收缩的动态调节优化了灌输压
频频情况下，跟着血压的下落，压力反射会产生心率的加多。压力感受器机灵度（BRS）量化了压力反射对心率的限度进度。值得稳重的是，在领先投入蛰伏气象时，BRS仍然很高，尽管SBP显明下落，但心率仍鄙人降。这种时辰上的关系标明，在投入蛰伏迟脱期时，BRS的明锐性是迫切的。此外，它还标明，在投入蛰伏期时，压力反射动态地、灵验地改变节率，以确保血压追踪一个下落的设定点。需要更多的研究来详情调节下落设定点的机制，以了解如安在TTM期间优化调节。
BRS在Tc约为20◦C时达到最低点，并在通盘寝息和早期觉悟过程中保握低水平（图4）。尽管心率的逐步加多是觉悟的第一个迹象，但SBP的快速加多先于随后心率的快速高潮，并卓绝了时正常体温测量的SBP。觉悟动手时最小的BRS可能允许血压和心率的快速高潮，而这是在动物从蛰伏气象下从新变暖时救援腹黑和大脑的代谢需求所需要的。
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图 4 HR 的逐步加多是觉悟的第一个迹象，尽管收缩压 (SBP) 的快速加多先于随后的 HR 快速加多。觉悟期间的最大 SBP 卓绝正常体温期间测量的 SBP。觉悟动手时的最小压力感受器明锐性 (BRS) 可能会导致 SBP 和 HR 快速升高，这是救援腹黑和大脑代谢需求所需的，因为动物从蛰伏中归附慈祥被视为核心体温 (Tc) 的变化
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BP 能源学也不错部理解释为通盘蛰伏季节和觉悟动手期间血管收缩和外周阻力的加多。血管收缩是蛰伏麻痹的另一个特征，它有助于血流能源学并将寝息与体温过低区分开来。地松鼠、仓鼠的血管收缩加多以及小鼠禁食引起的寝息期间减少了传导热耗损。在叫醒动手时外周阻力进一步加多，触摸动物以诱导叫醒会立即产生交感神经激增，从而加多后肢的心率、代谢率和血管收缩。外周血管收缩领导血液流向腹黑和大脑。蛰伏哺乳动物的典型复温方法从胸部区域和大脑动手，到后肢收尾，血流在长达 48 小时内莫得完全复返后肢。外周血管收缩与棕色脂肪产生的热量相勾通，产生了显明的变暖异质性。
蛰伏物种的顺应不错领导 TTM 的复温经管
这些血流能源学特质对大脑和脑血流意味着什么？在蛰伏期间，通过定量辐射自显影法测量 13 只成排地松鼠的蛰伏期间脑血流量从 62 ± 18 mL 100 g−1 min−1 的正常体温水平下落到 7 ± 4 mL 100 g−1min−1 的类缺血水平 . 比拟之下，在从蛰伏寝息中醒来时，脑血流速率的峰值是正频频温气象下静息水平的 3.8 倍。从 13 只成排地松鼠的心电图得出的代谢率和参数的数学模子救援这么的假定，即地松鼠在生理上尽可能快地复温，况兼从蛰伏寝息中觉悟受到心血管系统才气的截至。研讨到东说念主类生理学，这种复温速率在东说念主类身上是不可能的，然则，它强调了蛰伏物种的顺应性，若是更好地领会这些顺应性，当 Tc 降至 33°C 时，不错领导 TTM 的复温经管。
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蛰伏物种的神经保护
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蛰伏物种的独有之处在于对脑缺血/再灌输毁伤具有前所未有的扞拒力，这很可能是耐受图 1 所示的间歇性觉悟所必需的。必须了解蛰伏物种的先天使经保护表型，才气将合成寝息改换为东说念主类。天然觉悟事件所充满的基本生化或生理过程仍然未知，但觉悟所破费的多数能量储备意味着它们是生涯所必需的，因此蛰伏哺乳动物照旧进化出在氧化代谢岑岭期耐受腹黑和大脑再灌输的机制。觉悟事件以多种形势挑战体内均衡，况兼可能是异温性最具生理挑战性的方面，若是更好地领会它不错为 TTM 提供印迹。
尽管对血压进行了优化调节，蛰伏物种的大脑仍能扞拒缺血再灌输毁伤
若是血流量与不停高潮的代谢负荷不精准匹配，则间歇性叫醒的能量需求过程会使动物濒临缺血/再灌输的风险，因为代谢率在几小时内从 BMR 的 2% 加多到 BMR 的 300% 以上。关于安置在其热中性区（AGS 的环境温度为 0 至 2°C）隔壁的蠢笨蛰伏者，通盘蛰伏季节所需的约莫 70% 的能量储备在觉悟和随后的正常体温发作期间破费。在 AGS 的高代谢负荷期间，使用直肠脉搏血氧仪探头测量的血氧饱和度 (sO2) 降至最低 57%，标明动脉血氧有限。使用近红外光谱 (NIRS) 测量脑组织氧合 自大在叫醒过程中大脑和后腿中脱氧血红卵白的加多和氧合血红卵白的减少（图 5）。比拟之下，在 AGS 觉悟期间使用植入纹状体的氧电极顺利测量局部脑组织氧合未能自大脑组织 O2 浓度 (PtO2) 显赫下落（图 6）。为什么在氧合血红卵白浓度下落时不错保留 PtO2 的一种解释是存在氧载体或储存分子，举例神经红卵白。
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图 5 使用新式微型近红外光谱 (NIRS) 开荒对小动物的 Hb 和 HbO2 进行量化标明，HbO2 在后腿 (A) 和大脑 (B) 组织的蛰伏叫醒过程中减少。在 0 分钟时，在头部和腿部装有传感器的蛰伏 AGS 被摈弃在代谢笼中。处理诱导的叫醒在两个组织中产生组织缺氧。O2 破费率从 0 分钟时的 0.06 mLg-1h-1 加多到 131 和 231 分钟之间的最大值 3.1mLg-1h-1。自大的数据是均值±SEM（A、B）和中位数，Q2 和 Q3 由方框界说，范围自大为晶须 (C)（n = 8；4M、4F AGS，10-11 个月大）。
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图 6 尽管氧合血红卵白减少，但 AGS 脑组织中的氧气浓度在觉悟期间并未减少。自大的数据是在 2°C 的环境温度下从蛰伏麻痹诱导觉悟期间汇注的单个 AGS 的代表性图表。左起第一条和第二条虚线自大觉悟和正常体温动手的时辰。(A) 觉悟期间大脑温度的变化。(B) 未经温度改良的 PtO2 变化 (P O2，meas)。(C) 磋商的 PtO2 随温度改良的变化（PO2，Cal）。(D) 通过灵通式呼吸测量法测量的耗氧率 (VO2) 的变化
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神经球卵白等携氧分子可能会加多额外的保护，贯注蛰伏物种中灌输压力和代谢负荷之间的不匹配
神经球卵白是一种在神经元中抒发的含有血红素的卵白质。初步数据自大，AGS 大脑中的神经球卵白显明高于大鼠大脑（图 7）。神经球卵白是脊椎动物球卵白眷属的一员。神经红卵白以解毒 NO 和其他活性氮物资（如过氧亚硝酸盐）而驰名。神经球卵白也不错当作 O2 的储存和载体分子。天然勾通亲和力和其他特质未能救援这种作用，但尚未研究蛰伏寝息和觉悟期间温度对神经球卵白/O2 勾通的潜在孝顺。寝息期间的低组织温度不错用 O2 加载神经球卵白。尽管氧合血红卵白的组织水平下落，但在叫醒后复温期间不错开释这种 O2 以保管大脑 PtO2。 若何改善脑卒中半暗带的 O2 运送是一个活跃的研究领域，有可能栽种 TTM 的调养恶果。 增强 O2 运送和滴定血压以收场灌输/氧合主义自大出当作改善全脑缺血后闭幕的技能的但愿，但灌输/氧合主义尚未在 TTM 或合成寝息的临床前模子期间进行优化和旧例监测。图片
图 7 卵白质印迹自大 17kD 神经球卵白单体在 AGS 皮层中的抒发高于脑缺血明锐大鼠，在冬季常温性 AGS 皮质中高于夏令常热性 AGS；100 µg 卵白质在 10% SDS-PAGE 上分离，膜与抗 Ngb（Ngb 多抗体 (FL-151)， 1:200， Santa Cruz Biotechnology， sc-30144）孵育过夜，然后与 HRP 偶联二级孵育 抗体（Gt 抗兔 IgG，1:5，000，Santa Cruz Biotechnology）。将光密度次序化为肌动卵白。大鼠为雄性，3-4 个月大。AGS 是男性和女性，成年（> 1 岁）。*P < 0.0003，t 历练，n = 6 AGS vs 大鼠；*p < 0.0045，t 历练，n = 4 夏令与冬季常温 AGS
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进一步的神经保护措施保护大脑免受灌输压力和代谢负荷之间潜在的不匹配
天然觉悟过程中脑缺氧的进度或保护措施仍是一个有待进一步研究的领域，但当从蛰伏气象从新升温时，脑血流从缺血样水平复返，SBP过冲时，血流能源学和神经保护措施似乎得到了优化，以尽量减少缺血/再灌输毁伤的风险。蛰伏间叫醒的均衡挑战可能解释了为什么地松鼠照旧进化到不错扞拒一些物种和组织的缺血再灌输毁伤。数据标明，跟着组织温度的下落，温度具有越来越迫切的保护作用。因此，当脑组织在觉悟过程中变暖时，对急性挑战的扞拒力是脱离蛰伏气象的调节过渡的迫切构成部分。专揽雷同的神经保护机制进行神经重症监护，不错与镌汰脑温的调养恶果相得益彰。 即使在不蛰伏的情况下，AGS也能在腹黑骤停后脑部血流完全住手的情况下存活，而莫得精神病理学的把柄。AGS的大脑切片也能哑忍体外永劫辰的氧-葡萄糖褫夺（OGD），而神经元细胞的死亡莫得显明加多。当AGS不蛰伏且脑温保握在37◦C隔壁时，可不雅察到对脑缺血的深刻耐受性，即脑血流的中断。事实上，当排斥温度的影响后，在增温气象下的脑缺血耐受性是如斯的显赫，甚而于它覆盖了蛰伏气象下可能提供的额外保护。蛰伏主张补充神经保护和再生赞成疗法，以栽种主义体温经管的灵验性用 33°C 的 TTM 调养 HIE 仍会导致严重的并发症，48% 的病例以死亡或中度至重度残疾告终。TTM 的赞成疗法正在为 HIE 开发。在约莫 350，000 名患有 OHCA 并接纳 EMS 调养的东说念主中，尽管取得了 TTM，但唯独 6% 到 16% 的东说念主存活下来。昭着，需要优化 TTM 的益处，可能是通过将存眷点从温度转向代谢阻止和脑氧合。还有契机为 TTM 添加神经保护和再生疗法。自 2002 年 HACA 和 Bernard 试验以来，OHCA 后冷却至 33°C 的频率跟着冷却开荒的进步而加多。在此期间，OHCA 后存活至出院的 ROSC 患者比例也有所加多。尽管如斯，最近的大型、限度讲究且遐想讲究的 TTM2 试验发现，将核心体温降至 33°C 与发烧经管比拟莫得任何刚正，但蛰伏寝息的神经保护益处强调了镌汰脑温度的刚正。蛰伏还标明，镌汰温度应该继发于阻止产热和代谢阻止。若是莫得代谢阻止和受阻止的冷驻守反映，降温自己的功效可能会保握可变和有限。雷同，心动过纰漏低血压是降温的闭幕，可能足以或可能不及以保管充足的脑灌输压。若是监测脑组织氧配合用，不错详情镌汰 Tc 期间 BP 的充足性。比拟之下，复温期间的低血压可能无法满足变暖大脑的代谢需求，从而对消降温的益处。要将合成寝息改换为临床，应死守 TTM 和复温期间的脑氧合主义。蛰伏动物的其他神经保护和再生顺应也应当作 TTM 的赞成疗法进行研究和开发。
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