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分类而治，精确施策
撰文丨吴涛大夫临床上咱们每每不错看到患者年齿周边，相通病理类型，分期的癌症病东谈主，但其预后及对诊治的反映不尽相通，传统的临床病理成分对病情的评估，疗效的判断仍有局限性，临床大夫对肿瘤病东谈主的个体化病情明白也常有“画虎画皮难画骨，知东谈主知面不知友”的嗅觉，子宫内膜癌亦是如斯。因此，咱们需要抽丝剥茧式的搞明晰子宫内膜癌的异质性，才调更好率领诊治。
一元两型---Bokhman分型
既往科学界一致合计子宫内膜癌即是一种雌激素筹商，好发于痴肥的一种单一的癌症，但最早50多年前，位于前苏联列宁格勒，也即是今天圣彼得堡的Jan V Bokhman大夫却对这一论断有所怀疑，立时开展瞎想了一项长达20余年的前瞻性临床考试，共筛选出366名子宫内膜癌患者并随访，通过归来分析，Bokhman大夫将这些罹患内膜癌的女性分红了两种不同的致病类型。图片suzyq 足交suzyq 足交
第1类内膜癌，好发于痴肥、高脂血症、高雌激素血症的妇女，肿瘤一般是低分化或均分化，发病多50岁以后，浸润一般局限于浅肌层，对孕激素诊治敏锐，且预后相对较好；而第 2 类患者，其肿瘤分化进程低，常有深肌层浸润和淋夤缘调整，发病多50岁过去，对孕激素诊治无反映，且预后较差。Jan V Bokhman大夫的这个不雅点，归来成文，在1983年以 Two Pathogenentic Types of Endometrial Carcinoma为题发表Gynecologic Oncology杂志上。图片
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子宫内膜癌，自其时起，由一种单一疾病，被明白成为两种不同的类型，即咱们今天所熟知的：I型，激素依赖型子宫内膜癌；II型，非激素依赖性子宫内膜癌。图片
轮回渐进---TCGA分型
跟着临床病理等实践的聚集，分子肿瘤学沟通的深切，大型而严谨的流行病学陈述的出炉，传统二分法的局限性愈来愈较着，愈来愈无法知足临床实践的需要。一部分子宫内膜亚型无法归类于Bokhman I型或II型中，也有越来越多的沟通说明I型的危境成分比如痴肥，糖尿病等在II型中也不异具备。临床上高分化子宫内膜样的患者，骚扰子宫肌层内1/2，按传统分型来看该患者应具有较好的预后，且手术后不需要补助诊治，但内容有少数比例的患者却并非如斯，并且出现反复复发，预后差。Bokhman分型不及以解析上头的临床征象。分子生物学发扬给知悉子宫内膜癌分类及预后判断带来新的机会。2013年，好意思国癌症基因组图谱（TCGA）技俩对373例子宫内膜癌进行大规模、全面的、整合性基因组分析，把柄不同的临床病理和分子特征将子宫内膜癌分为4个分子亚型，POLE/超突变、MSI/高突变、低拷贝/内膜样癌、高拷贝/浆液性癌。这4个分子亚型中， POLE突变型的预后最佳，其次是低拷贝数变异型、MSI-H型，高拷贝数变异型的预后最差。图片
Nature， 2013， 497（7447）：67-73.图片
TCGA分型不同亚型的预后及比例基于TCGA的子宫内膜癌分子分型径直利用于临床存在着很大的局限性。
最初，样本条款较高，TCGA沟通所选用的是簇新或-80℃冻存标本。其次，未涵盖通盘子宫内膜癌病理亚型（绝大部分是子宫内膜样腺癌，少数是浆液性癌），其它病理亚型的临床适用性待考证。
临了，范例繁琐，需要进行RNA测序、全外显子测序以及多平台的生信分析和功能考证，经济资本高，很难在各级病院中径直按照TCGA处理历程来进行分子分型。
改进创新----TransPORTEC和ProMisE
TCGA分子分型无法在临床职责中取得每每开展 ， 选用免疫组化替代部分基因组测序的简化分子分型决接应时而生 。1
ProMisE
2015年，加拿大学者McConechy等提议的ProMisE分子分型旨在对TCGA分子分型范例进行蜕变，简化检测范例，并纳入非子宫内膜样癌（包含粘液性癌、浆液性癌、透明细胞癌、去分化癌等）多种其它病理亚型进行分析，增强临床利用性。ProMisE分子分型中MMR基因免疫组化替代MSI检测，P53免疫组化替代拷贝数检测，这大大镌汰了分析资本。最终将EC分为4个亚型：错配建树劣势型（MMR-d）型、POLE突变型、P53野生型（P53 wt）以及P53突变型（P53 abn）。（2017年发表于Cancer杂志）图片
眼镜 反差分子分型历程的蜕变（将TCGA优化为ProMisE）图片
ProMisE分型将子宫内膜癌分为4种预后不同的亚型与TCGA相似ProMisE分型相对浅易，最初选用免疫组化检测，辩认出MMR-D型；然后通过POLE基因测序，辩认出POLE突变型；临了选用p53免疫组化检测，辩认出p53突变型和野生型。2
Tans-PORTEC分型
2016年，荷兰莱登大学的Stelloo等集结ProMisE分型，集结分子突变和临床病理学风险因子提议Tans-PORTEC分型。该分型将患者分为三组：① 预后邃密组：包括存在POLE 突变者，或微卫星沉稳、无CTNNB1 突变，且无每每淋巴脉管马虎浸润（lymphovascular space invasion， LVSI）者；② 预后中等组：包括微卫星不沉稳或 CTNNB1 突变者；③ 预后不良组：包括TP53突变，L1CAM 抒发大于10%，或存在每每LVSI 者（不在此赘述）。图片
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NCCN指南TCGA分子分型
2020年， NCCN指南集结TCGA分型战略和ProMisE分型战略，对TCGA分型范例进行了蜕变，将该分型崇拜纳入临床指南。该分型战略保留了TCGA分型的4个亚型，但对检测范例进行简化，选用了ProMisE分型的检测范例，进而增强临床利用性。2023年NCCN指南仍沿用该历程。图片
NCCN指南推选分型战略4
子宫内膜癌分型的演进
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实践求真
再好的模子能利用于临床实践，率领诊治采用，才是大夫喜闻乐道的。从当今国外指南上看集结临床病理与分子分型最佳的是欧洲的指南。《2020 ESGO-ESTRO-ESP 子宫内膜癌患者解决指南》整合了病理成分以及分子绚丽物评估预后风险等第。图片
本年SGO大会上还说起2023子宫内膜癌FIGO分期将同期纳入分子分型。当分子分型已知时：FIGO I期和II期的分期最初基于手术/剖解和组织学效果，随后通过包括分子分型来进行调整，并添加下标（“m”默示分子分型）以率领此调整。FIGO III期的分期基于手术/剖解效果，分期类别不受分子分型的调整；然则，当分子分型披露p53尽头时，为了数据麇集的策画，应将其纪录为III期m-p53abn。FIGO IV期的分期基于手术/剖解效果，分期类别不受分子分型的调整。例如：图片
总之，子宫内膜癌的分子分型，对临床上应器用有率领意念念。当今，还有很多基于分子分型的其它临床沟通正在热热闹闹的进行中，笃信会有越来越多的新梗阻。大夫站网页版上线啦！本文起原：妇科吴大夫 本站仅提供存储职业，通盘内容均由用户发布，如发现存害或侵权内容，请点击举报。